近日，某公司宣布反义RNA药物Waylivra（volanesorsen）治疗家族性部分脂肪营养不良（FPL）临床研究BROADEN的顶线结果。结果显示，该研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，Waylivra治疗组甘油三酯水平在统计学上显著降低。除了达到主要终点之外，该研究还达到了一个重要的次要终点——肝脏脂肪在统计学上显著降低。
FPL是一种罕见的以代谢异常为特征的脂类疾病，包括高甘油三酯血症、肝脏脂肪升高、极端的胰岛素抵抗和全身脂肪分布异常。Waylivra是基于Ionis专有反义RNA技术开发的一款药物，旨在减少ApoC-III的产生，这是一种在肝脏中产生的蛋白质，在调节血浆甘油三酯方面发挥着中心作用，而且还可能影响其他代谢参数。
BROADEN研究的目的是评估Waylivra对FPL患者甘油三酯水平和其他代谢参数的影响。这项随机、安慰剂对照、双盲研究共入组了40例患者（≥18岁），这些患者经临床诊断为FPL以及高甘油三酯血症和脂肪肝。研究中，对患者进行皮下注射Waylivra或安慰剂治疗。
研究结果显示：（1）治疗3个月时，Waylivra治疗组甘油三酯水平较基线显著降低88%、安慰剂组降低22%（主要终点：p<0.001），显著降低甘油三酯在整个12个月研究期间维持。（2）治疗12个月时，Waylivra治疗组肝脏脂肪较基线显著降低51.9%、安慰剂组增加1.5%（p=0.004）。（3）安全性方面，Waylivra治疗的患者中最常见的不良事件为轻度或中度，包括注射部位反应、鼻咽炎、尿路感染和血小板水平降低。没有发生严重的血小板下降。
AkceaTherapeutics首席医疗官LouisO'Dea表示：“我们对Waylivra治疗FPL患者大幅降低甘油三酯和肝脂肪含量的有效性和安全性感到非常满意。我们将在内部对数据进行审查，并与该领域的专家一起确定该项目最合适的下一步。”
在欧盟，Waylivra于今年5月获批，成为全球首个也是唯一一个治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的药物。该药适应症为：辅助饮食控制，用于对饮食控制和降甘油三酯疗法一直控制不佳、存在胰腺炎高风险、并且经基因检测证实的FCS成人患者的治疗。
此次批准，基于III期临床研究APPROACH、正在开展的APPROACH开放标签扩展（OLE）研究、III期COMPASS研究的数据。III期appROACH研究是迄今为止在FCS患者群体中开展的最大规模的研究，数据显示，治疗3个月后，与安慰剂相比，Waylivra将甘油三酯水平降低了77%。该研究中，最常见的不良事件是注射部位反应和血小板水平降低。
值得一提的是，在美国方面，虽然Waylivra在2018年5月获得了FDA咨询委员会推荐批准的积极意见，但却在2018年8月底被FDA无情拒绝。据分析人士认为，FDA的决定可能与Waylivra相关的血小板计数突然且意外降低的副作用有关，也可能对Akcea公司提出的在临床试验中并未被验证过的血小板监测频率和方法存在很大的疑问。目前，Akcea和Onis正在努力确定Waylivra在美国的监管途径。
FCS是一种极为罕见、具有毁灭性的遗传性疾病，由脂蛋白脂酶（LPL）功能受损引起，其特是严重的高甘油三酯血症（>880mg/dL），并存在不可预测且潜在致命的急性胰腺炎。由于LPL功能有限，FCS患者不能分解乳糜微粒，这是一种甘油三酯占90%的脂蛋白颗粒。除了胰腺炎之外，FCS患者还面临着永久性器官损伤而引起的慢性并发症的风险，包括慢性胰腺炎和胰腺源性糖尿病。FCS患者可能经历的日常症状包括腹痛、全身疲劳以及影响其工作能力的认知障碍。FCS患者还会经历主要的情绪和心理社会影响，包括焦虑、社交退缩、抑郁和脑雾（brainfog）。有关FCS的更多信息可见
